-
a gene expression signature of emphysemarelated lung destruction and its reversal by the tripeptide ghk
جزئیات بیشتر مقاله- تاریخ ارائه: 1392/07/24
- تاریخ انتشار در تی پی بین: 1392/07/24
- تعداد بازدید: 899
- تعداد پرسش و پاسخ ها: 0
- شماره تماس دبیرخانه رویداد: -
background: chronic obstructive pulmonary disease (copd) is a heterogeneous disease consisting of emphysema, small airway obstruction, and/or chronic bronchitis that results in significant loss of lung function over time. methods: in order to gain insights into the molecular pathways underlying progression of emphysema and explore computational strategies for identifying copd therapeutics, we profiled gene expression in lung tissue samples obtained from regions within the same lung with varying amounts of emphysematous destruction from smokers with copd (8 regions × 8 lungs = 64 samples). regional emphysema severity was quantified in each tissue sample using the mean linear intercept (lm) between alveolar walls from micro-ct scans. results: we identified 127 genes whose expression levels were significantly associated with regional emphysema severity while controlling for gene expression differences between individuals. genes increasing in expression with increasing emphysematous destruction included those involved in inflammation, such as the b-cell receptor signaling pathway, while genes decreasing in expression were enriched in tissue repair processes, including the transforming growth factor beta (tgfβ) pathway, actin organization, and integrin signaling. we found concordant differential expression of these emphysema severity-associated genes in four cross-sectional studies of copd. using the connectivity map, we identified ghk as a compound that can reverse the gene-expression signature associated with emphysematous destruction and induce expression patterns consistent with tgfβ pathway activation. treatment of human fibroblasts with ghk recapitulated tgfβ-induced gene-expression patterns, led to the organization of the actin cytoskeleton, and elevated the expression of integrin β1. furthermore, addition of ghk or tgfβ restored collagen i contraction and remodeling by fibroblasts derived from copd lungs compared to fibroblasts from former smokers without copd. conclusions: these results demonstrate that gene-expression changes associated with regional emphysema severity within an individual’s lung can provide insights into emphysema pathogenesis and identify novel therapeutic opportunities for this deadly disease. they also suggest the need for additional studies to examine the mechanisms by which tgfβ and ghk each reverse the gene-expression signature of emphysematous destruction and the effects of this reversal on disease progression.
مقالات جدیدترین رویدادها
-
استفاده از تحلیل اهمیت-عملکرد در ارائه الگوی مدیریت خلاقیت سازمانی و ارائه راهکار جهت بهبود
-
بررسی تاثیر ارزش وجوه نقد مازاد بر ساختار سرمایه شرکت های پذیرفته شده در بورس اوراق بهادار تهران
-
بررسی تأثیر سطح افشای ریسک بر قرارداد بدهی شرکت های پذیرفته شده در بورس اوراق بهادار تهران
-
بررسی تأثیر رتبه بندی اعتباری مبتنی بر مدل امتیاز بازار نوظهور بر نقد شوندگی سهام با تأکید بر خصوصی سازی شرکت ها
-
تأثیر آمیخته بازاریابی پوشاک ایرانی بر تصویر ذهنی مشتری پوشاک ایرانی (هاکوپیان)
-
مقایسه تاثیر انواع الیاف بر مشخصات بتن
-
تحلیل دینامیکی پل های مورب با سخت کننده های طولی تحت بارهای متحرک به روش نوار محدود به منظور تعیین ضرایب تقویت دینامیکی
-
گزارش 1 مورد شوانوما با تظاهر توده زبانی
-
blind bolted moment connection to unfilled hollow section columns using extended t-stub with back face support
-
effects of y2o3 nanoparticles on growth behaviors of cu6sn5 grains in soldering reaction
مقالات جدیدترین ژورنال ها
-
مدیریت و بررسی افسردگی دانش آموزان دختر مقطع متوسطه دوم در دروان کرونا در شهرستان دزفول
-
مدیریت و بررسی خرد سیاسی در اندیشه ی فردوسی در ادب ایران
-
واکاوی و مدیریت توصیفی قلمدان(جاکلیدی)ضریح در موزه آستان قدس رضوی
-
بررسی تاثیر خلاقیت، دانش و انگیزه کارکنان بر پیشنهادات نوآورانه کارکنان ( مورد مطالعه: هتل های 3 و 4 ستاره استان کرمان)
-
بررسی تاثیر کیفیت سیستم های اطلاعاتی بر تصمیم گیری موفق در شرکتهای تولیدی استان اصفهان (مورد مطالعه: مدیران شرکتهای تولیدی استان اصفهان)
-
محدودیت فروش کوتاه مدت و خطر سقوط قیمت سهام با تاکید بر کارایی سرمایه گذاری
-
طراحی الگوی فرایند دانش آفرینی در دانشگاه بر اساس رویکرد آمیخته
-
بررسی اثر اقتصاد سیاسی پشت سر استقلال بانک مرکزی
-
خسارت ناشی از تأخیر در تحویل کالا و خسارات معنوی و اقتصادی در خصوص حمل و نقل دریایی
-
ارتباط بین استقرار مدیریت دانش و توانمندسازی با عملکرد شغلی کارکنان
سوال خود را در مورد این مقاله مطرح نمایید :